發(fā)布日期：2017-04-27

細胞治療在抵抗實體瘤方面沒有太大的成功，部分原因是難以將抗癌 T 細胞遞送至腫瘤。

Fred Hutchinson 癌癥研究中心研究人員制定的一項戰(zhàn)略可以幫助你。該團隊配備了裝載有抗癌 T 細胞的合成支架和保持細胞健康并引發(fā)攻擊癌癥的營養(yǎng)物質(zhì)的混合物。

該研究將于 4 月 24 日在“臨床調(diào)查雜志”上公布，顯示載有 T 細胞的支架比通過注射遞送的 T 細胞更有效地縮小了胰腺癌和黑素瘤小鼠模型中的腫瘤。

Fred Hutch 的資深作者兼研發(fā)生物材料專家的 Matthias Stephan 博士說：“我們的支架的關鍵在于它不僅僅是一種結構。我們設計成這些支架的組件包括刺激因子和其他成分的最佳組合，使 T 細胞生存和增殖，并保持對癌細胞的持續(xù)戰(zhàn)斗力。”

在研究中，研究人員將支架裝入嵌合抗原受體或 CART 細胞，其在實驗室中進行工程化，以尋找對癌細胞特異性的蛋白質(zhì)，然后破壞細胞。

T 細胞很挑剔，你不能把它們注入腫瘤，讓它們工作。如果它們不在一個營養(yǎng)成分充足和正確消除污染的環(huán)境中，它們將在幾天內(nèi)死亡。此外，腫瘤釋放自身防御化學物質(zhì)來阻止 T 細胞工作。

斯蒂芬和他的團隊設計了一個舒適的環(huán)境來戰(zhàn)勝這些障礙。

這個粘性，海綿狀，可溶解的生物聚合物支架由微小孔組成，可制成任何尺寸或形狀。在麻省理工學院和華盛頓大學的合作者 Stephan 及他的團隊用腳手架加載了 CAR- T 細胞和蛋白質(zhì)，以保持 T 細胞的健康，使他們能夠快速生長并快速攻擊腫瘤。該混合物還包括一種稱為 STING 激動劑的物質(zhì)，其增加免疫應答，以消除不被 CAR- T 細胞識別的鄰近癌細胞。

Stephan 說，當放置在小鼠的腫瘤上時，支架將腫瘤環(huán)境從抑制作用轉移到允許并有效控制疾病進展的狀態(tài)。

該技術應用于患者還有很長的路要走。下一步是通過臨床試驗，斯蒂芬正在尋找一個行業(yè)合作者來開發(fā)和商業(yè)化該技術。它需要經(jīng)過 FDA 的批準。

但是，如果這些步驟成功的話，Stephan 認為病人的腫瘤組織的遺傳分析將揭示腫瘤的蛋白質(zhì)組成。然后，可以用 T 細胞和其他成分的混合物來制作支架，設計用于靶向針對患者特定腫瘤中的多種腫瘤蛋白質(zhì)。大約一周后，腳手架會溶解，因此不需要另外進行手術中去除。

由于 CAR- T 細胞被設計的持續(xù)分裂和生長以保持持久抗癌作戰(zhàn)力，所以在植入支架后患者可能不需要更多的治療。

“這就像在腫瘤部位點燃火花一樣，”Stephan 說。通過將 CAR- T 細胞放在腫瘤上，它們會產(chǎn)生初始閃爍，立即生長并攻擊腫瘤。然后由支架中的其他物質(zhì)提供的免疫增強劑為生長的火焰增加燃料。與初始火花相比，第二波抗腫瘤火焰發(fā)展速度較慢，但它一直保持著火焰。

由生物材料制成的類似支架用于遞送再生藥物以修復身體組織如骨骼和軟骨。外科醫(yī)生將支架置于損傷部位，藥物擴散出來進行修復。

研究人員試圖設計支架，包含局部抗腫瘤的免疫治療劑，從而可以使患者免受化療的廣泛和毒性作用。

“這是一個外科醫(yī)生的工具，”斯蒂芬說。他看到支架技術有額外的用途：

1. 對不符合或不希望手術的患者進行姑息治療，但可以從腫瘤縮小中受益;

2. 縮小大腫瘤，使外科醫(yī)生能夠將其去除;

3. 手術切除腫瘤后，插入支架，將任何殘留的癌細胞擦干，減少癌癥復發(fā)的幾率。

來源：來寶網(wǎng)