發(fā)布日期：2017-01-12

為何乳腺癌會進一步發(fā)展，為何某些患者會對治療產(chǎn)生耐藥性？來自巴塞爾大學(xué)的一組研究人員近期針對乳腺組織的分子進程提出了新的見解，他們發(fā)現(xiàn)抑癌因子LATS在乳腺癌發(fā)展和治療過程中扮演了關(guān)鍵的角色。

這一研究成果公布在1月9日的Nature雜志上。

所有的乳腺癌都不是均質(zhì)的，高達70％的乳腺癌癌細胞中含有雌激素的受體，目前利用這些受體的治療方法能得到相對較好地治療療效，這是因為這些腫瘤需要雌激素才能生長，所以許多藥物都將其作為靶標，干擾雌激素的表達。然而有大約三分之一的患者對這種治療產(chǎn)生耐藥性，或者不產(chǎn)生反應(yīng)，迄今為止科學(xué)家們無法對這種情況做出預(yù)測，主要原因在于其基本的分子機制尚不清楚。

最新研究中，巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系的Mohamed Bentires-Alj教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組通過全面的分子分析，發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵的參與者：LATS，研究人員指出這種酶能與其它蛋白質(zhì)合作，影響乳腺癌的發(fā)展與治療。

抑癌基因LATS決定細胞命運

研究人員聚焦于抑癌基因，也就是能阻止正常細胞發(fā)生癌變的基因。LATS（LATS1和LATS2）就是一類抑癌基因，一旦它被剔除，乳腺組織的生物進程就會發(fā)生改變：乳腺上皮組織中所謂的管腔前體細胞（luminal precursor cells，生物通譯）的數(shù)量會增加，這是人體內(nèi)大多數(shù)乳腺癌類型的起源細胞。 “LATS能平衡乳腺組織中的細胞命運，如果缺失，就會打破平衡，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生”，Bentires-Alj解釋說。

無法降解導(dǎo)致的耐藥性

在健康的乳腺組織中，LATS能將雌激素受體α（ERα）與蛋白降解關(guān)聯(lián)在一起。缺失LATS，受體就無法正常被地降解，對癌癥治療造成不良影響。

“研究證明沒有LATS的癌細胞不再對Fluvestrant產(chǎn)生應(yīng)答，這是一種促降解的雌激素受體拮抗劑藥物，從而產(chǎn)生抗性”，Bentires-Alj說。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，去除LATS也會導(dǎo)致YAP和TAZ這兩種在癌細胞中數(shù)量增加，促進細胞增殖的蛋白的穩(wěn)定，“通過分析健康乳腺組織中的分子過程，我們進一步了解了癌癥的起源細胞如何擴增，以及為何一些腫瘤會對治療產(chǎn)生耐藥性。”

來源：生物通