今年7月21日，《自然》雜志曾報(bào)道成都的四川大學(xué)華西醫(yī)院有望率先將CRISPR基因編輯技術(shù)應(yīng)用到人體，這使得中國(guó)科學(xué)家成為全世界首個(gè)把CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)修飾的細(xì)胞注入人體的團(tuán)隊(duì)。
今日，《自然》雜志進(jìn)行了后續(xù)報(bào)道，并確認(rèn)全球首個(gè)CRISPR技術(shù)的人體應(yīng)用已在中國(guó)啟動(dòng)。
CRISPR基因編輯技術(shù)是近年生物技術(shù)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。在科研領(lǐng)域，它已展現(xiàn)了巨大的潛力，并幫助科學(xué)家們建立了一個(gè)個(gè)不同的疾病模型，讓我們了解特定基因的重要性。自然而然，科研人員下一步關(guān)注的，就是能否將這一革命性的技術(shù)應(yīng)用于人體。
在Carl June教授的推動(dòng)下，美國(guó)批準(zhǔn)CRISPR技術(shù)用于人體基因編輯
今年6月，NIH下屬的重組DNA咨詢委員會(huì)分析了CRISPR技術(shù)的潛力、安全性、以及潛在的倫理問(wèn)題后，一致批準(zhǔn)它應(yīng)用于人體。這意味著美國(guó)正式批準(zhǔn)CRISPR技術(shù)用于人體基因編輯。而正當(dāng)許多人看好美國(guó)將首次把這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于人體之際，四川大學(xué)華西醫(yī)院宣布已于7月初通過(guò)了長(zhǎng)達(dá)半年的倫理審批，有望在8月正式開展人體試驗(yàn)。這比賓州大學(xué)以及Editas公司預(yù)期在今年年底或明年年初進(jìn)行的臨床試驗(yàn)要來(lái)得更早。
今日《自然》雜志的報(bào)道則證實(shí)華西醫(yī)院的盧鈾教授團(tuán)隊(duì)已開啟了全球首個(gè)CRISPR技術(shù)的人體應(yīng)用。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的招募對(duì)象是患有非小細(xì)胞肺癌，且癌癥已經(jīng)發(fā)生擴(kuò)散，化療、放療及其他治療手段均已無(wú)效的患者。按計(jì)劃，盧鈾教授的團(tuán)隊(duì)從招募的患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞，并利用CRISPR技術(shù)對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，敲除這些細(xì)胞中抑制免疫功能的PD-1基因，并在體外進(jìn)行細(xì)胞擴(kuò)增。當(dāng)細(xì)胞達(dá)到一定量后，盧鈾教授的團(tuán)隊(duì)將它們輸回患者體內(nèi)，并希望它們能對(duì)腫瘤進(jìn)行殺傷。
本項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人，華西醫(yī)院盧鈾教授
根據(jù)今日的《自然》雜志報(bào)道，由于患者招募花去了一些時(shí)間，細(xì)胞培養(yǎng)耗時(shí)的時(shí)間也久于預(yù)期，外加10月是國(guó)慶長(zhǎng)假，這項(xiàng)原定于8月開啟的臨床試驗(yàn)，在10月份才正式啟動(dòng)。10月28日，首名患者接受了這些經(jīng)CRISPR技術(shù)改造的T細(xì)胞的治療。
盧鈾教授在接受《自然》雜志采訪時(shí)說(shuō)這次治療進(jìn)展得很順利，患者也即將接受第二次注射。考慮到患者的隱私，盧鈾教授沒(méi)有透露更多的治療細(xì)節(jié)。接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃治療共10名患者，他們每人將接受2-4次注射。
與今年7月透露的信息一致，本次臨床試驗(yàn)的主要目的是檢驗(yàn)這項(xiàng)療法的安全性。這些參與試驗(yàn)的患者將得到長(zhǎng)達(dá)半年的密切監(jiān)護(hù)，以了解此項(xiàng)療法是否能對(duì)這些“無(wú)藥可治”的患者帶來(lái)益處，又是否會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。
帕勒莫大學(xué)的Antonio Russo教授對(duì)這一進(jìn)展表示振奮
一些腫瘤學(xué)家對(duì)CRISPR技術(shù)進(jìn)入到癌癥治療領(lǐng)域感到振奮。“這是一個(gè)非常令人興奮的策略”，意大利帕勒莫大學(xué)的Antonio Russo教授對(duì)《自然》雜志說(shuō)。在他看來(lái)，目前能抑制PD-1的抗體已經(jīng)在肺癌中取得了很好的療效。此次CRISPR技術(shù)的應(yīng)用也有望取得積極結(jié)果。
與此同時(shí)，另一些科學(xué)家則保持了謹(jǐn)慎的樂(lè)觀。同樣是在《自然》雜志的采訪中，哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Naiyer Rizvi教授表示和現(xiàn)有的抗體療法相比，目前利用CRISPR技術(shù)敲除PD-1基因的方法可能會(huì)遇到T細(xì)胞擴(kuò)增上的瓶頸，從而限制它的潛力。盧鈾教授則表示目前還無(wú)法比較兩者的優(yōu)劣。
這段時(shí)間，我們聽到了許多關(guān)于肺癌治療的新進(jìn)展：KEYTRUDA獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于一線治療非小細(xì)胞肺癌；我國(guó)的創(chuàng)新“海南模式”也讓這款重磅新藥進(jìn)入中國(guó)，造福中國(guó)患者；此外，美國(guó)FDA也批準(zhǔn)了基因泰克的TECENTRIQ用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。這些好藥新藥獲批的消息，都給中國(guó)乃至全球廣大的肺癌患者帶來(lái)了希望。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，我們期待能有更多創(chuàng)新療法問(wèn)世，讓人類能夠早日攻克癌癥！
